ATCC 35218在酶抑制剂质控里怎么用？

阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦这类"药+酶抑制剂"复合制剂，常规质控株测不出一个问题：抑制剂组分如果失效，产酶菌株的 MIC 会升高，临床就可能把敏感菌报成耐药。ATCC 35218 这支产 TEM-1 酶的菌株，就是专门用来盯这个环节的。这篇讲清楚它的用法和判读要点。

一、为什么要单独测抑制剂组分

复合制剂药敏结果的可靠性，取决于两个组分都有效：抗菌药物本身 + 酶抑制剂。常规质控株（如 25922）不产酶，抑制剂失效对它没影响，测不出问题。只有让一支产酶菌株去对抗复合制剂，抑制剂够不够量才会反映在 MIC 上——35218 就是干这个的。

二、CLSI M100 中的用法

35218 作为 β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的质控株，CLSI M100 为其公布了明确的 MIC 质控范围（μg/mL）。操作要点：

涉及药物：阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦。三种药物在 M100 里都有 35218 的质控范围，逐日比对记录。

三、流感嗜血杆菌药敏场景（HTM 培养基）

做流感嗜血杆菌药敏时，CLSI 指定的常规质控株是 ATCC 49247（不产酶株，HTM 培养基）。但 49247 同样测不出酶抑制剂失效的问题，所以文献和实践中常用 35218 作为辅助质控株：

• 将 35218 接种于 HTM 培养基，测试阿莫西林/克拉维酸、哌拉西林/他唑巴坦等；
• 结果与 MHA 培养基上的 CLSI 范围比对；
• 需要说明的是：不同药物-方法学组合的兼容性有差异（如氨苄西林/舒巴坦的 MIC 法在 HTM 上存在超出范围的情况），执行时以现行标准要求和验证结果为准。

四、失控了怎么排查

35218 质控失控，先按顺序查：

1. 抑制剂组分：复核复合制剂药粉的配制、存储条件（β-内酰胺类与克拉维酸类对温度和 pH 敏感）；
2. 产酶特性：确认工作菌株代次（≤5 代）、是否误用了不产酶株（如 25922 顶替）；
3. 培养基：CAMHB 阳离子浓度（Ca²⁺/Mg²⁺ 影响）、pH、批次；
4. 操作：接种浓度、培养温度时间。

五、常见误区

1. 把 35218 当 ESBL 株：它是 TEM-1 广谱酶，不是 ESBL；ESBL 确证用 700603。
2. 用 25922 顶替：25922 不产酶，测不出抑制剂失效，顶替无效。
3. 忽略代次：35218 产酶虽稳定，传代过多仍可能退化，务必控制 ≤5 代并保留原代冻存。
4. 只做周检：含酶抑制剂复合制剂只要当天出报告，当天就要有 35218 的质控结果。

参考资料

1. CLSI M100《Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing》（现行有效版本）
2. Butler DL, et al. E. coli ATCC 35218 as a QC isolate for susceptibility testing of H. influenzae with HTM. Antimicrob Agents Chemother 1999;43(2):283-288.（PMID 9925519）
3. EUCAST 药敏质控文件
4. 各耐药监测技术规范中医用质控菌株的要求

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